|
|
Úloha vybraných vazoaktivních systémů v rozvoji chronického onemocnění ledvin
Drábková, Natálie ; Vaněčková, Ivana (vedoucí práce) ; Vaňourková, Zdeňka (oponent)
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je život ohrožující choroba, která vzniká jako častý důsledek diabetu a hypertenze. Protože zpravidla probíhá utajeně, často končí úplným selháním ledvin. Zvládnutí chronického selhání ledvin se tak stává díky stále více stárnoucí populaci závažným zdravotním problémem. Cílem této práce bylo zjistit podíl vybraných vazoaktivních systémů na výši krevního tlaku v rozvojové a udržovací fázi CKD. K tomu byly použity dva modely CKD: 5/6 nefrektomie u Ren-2 transgenních potkanů (TGR) a stenóza renální artérie (2K1C) u kmene Wistar. U obou modelů CKD se ukázalo, že renin- angiotenzinový systém nehraje tak významnou roli na udržování krevního tlaku, naopak větší význam má sympatický nervový systém. Při rozvoji a udržování CKD převládají vazokonstrikční systémy nad vazodilatačně působícím systémem NO-syntázy. Úloha tohoto vazodilatačního systému je u TGR potkanů s 5/6 nefrektomií postupně oslabována, zatímco u Wistar potkanů s 2K1C hypertenzí je v rozvojové i udržovací fázi CKD udržována na stejné úrovni.
|
|
|
Mechanismy patofyziologie progrese chronického onemocnění ledvin
Sedláková, Lenka ; Kopkan, Libor (vedoucí práce) ; Švandová, Ivana (oponent)
Ledviny jsou životně důležitým orgánem zajišťujícím vnitřní rovnováhu tělesných tekutin a iontů, čištění organismu od metabolitů a v neposlední řadě plní důležitou endokrinní roli. Funkce ledvin jsou řízeny celou řadou vzájemně se ovlivňujících mechanismů, které jsou schopny fungovat zcela autonomně bez centrálního řízení. Tyto mechanismy jsou řízeny humorálními systémy jak systémovými, tak tvořenými přímo v ledvinách a jejich vzájemná rovnováha udržuje optimální funkce ledvin. Porušením této rovnováhy dochází k poruše jak funkční, tak k progresu poškození ledvinné tkáně a ledviny tak ztrácejí schopnost plnit svou úlohu. Funkční nedostatečnost a rozvoj onemocnění ledvin je stále významným problémem i přes pokroky v medicíně. To je zapříčiněno i celou řadou rizikových faktorů, kde vedle věku, genetické predispozice, nízké porodní váze, hraje roli i vzestup civilizačních chorob jako je diabetes, vysoký krevní tlak, různá autoimunitní onemocnění, ale i špatné návyky jako nezdravý životní styl, kouření atd. Tyto faktory mohou vést k akutním nebo chronickým onemocněním ledvin z různých, často nejasných příčin. Otázkou pak zůstává včasná diagnostika a optimální léčba, která by měla zejména chránit ledvinu před dalšími progresy poškození, tak aby nedošlo k terminálnímu poškození ledvin. Tato práce proto...
|
|
|
Úloha vybraných vazoaktivních systémů v rozvoji chronického onemocnění ledvin
Drábková, Natálie ; Vaněčková, Ivana (vedoucí práce) ; Vaňourková, Zdeňka (oponent)
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je život ohrožující choroba, která vzniká jako častý důsledek diabetu a hypertenze. Protože zpravidla probíhá utajeně, často končí úplným selháním ledvin. Zvládnutí chronického selhání ledvin se tak stává díky stále více stárnoucí populaci závažným zdravotním problémem. Cílem této práce bylo zjistit podíl vybraných vazoaktivních systémů na výši krevního tlaku v rozvojové a udržovací fázi CKD. K tomu byly použity dva modely CKD: 5/6 nefrektomie u Ren-2 transgenních potkanů (TGR) a stenóza renální artérie (2K1C) u kmene Wistar. U obou modelů CKD se ukázalo, že renin- angiotenzinový systém nehraje tak významnou roli na udržování krevního tlaku, naopak větší význam má sympatický nervový systém. Při rozvoji a udržování CKD převládají vazokonstrikční systémy nad vazodilatačně působícím systémem NO-syntázy. Úloha tohoto vazodilatačního systému je u TGR potkanů s 5/6 nefrektomií postupně oslabována, zatímco u Wistar potkanů s 2K1C hypertenzí je v rozvojové i udržovací fázi CKD udržována na stejné úrovni.
|
|
|
Vliv kombinované blokády endotelinového a renin-angiotenzinového systému na krevní tlak a regresi chronického onemocnění ledvin u modelu angiotensin II - dependentní formy hypertenze
Sedláková, Lenka ; Kopkan, Libor (vedoucí práce) ; Bürgelová, Marcela (oponent)
a klíčová slova Nepřiměřená aktivita renin-angiotenzinového systému (RAS) a endotelinového systému (ES) hraje významnou patofyziologickou úlohu v rozvoji hypertenze a progresi chronického onemocnění ledvin (CKD). V této studii bylo cílem ověřit, zda kombinovaná inhibice RAS a selektivní inhibice ETA receptoru pro endotelin 1 (ET-1) bude vykazovat aditivní účinky v protekci ledvin u experimentálního modelu CKD. Tento léčebný postup byl testován na transgenních potkanech s myším reninovým genem (TGR), kterým byla provedena ablační nefrektomie (5/6 NX) ve věku 6 týdnů. Za dalších 6 týdnů byla podána příslušná terapie v pitné vodě: duální RAS blokáda (trandolapril 6mg/l + losartan 100mg/l) nebo kombinace duální RAS blokády + ETA receptorového inhibitoru (atrasentan 25mg/l). Výsledky první série ukázaly 100 % mortalitu neléčených 5/6 NX TGR do 30. týdne od provedení 5/6 NX. Oba typy léčby shodně zvýšily přežití 5/6 NX TGR na 30 % po 50. týdnu experimentu. V druhé sérii byl monitorován vliv léčebných postupů na krevní tlak (TK) 5/6 NX TGR, u kterých systolický TK dosahuje přes 210 mmHg. Oba léčebné přístupy vedly k poklesu TK, a to až na úroveň normotenzních potkanů a zmírnily srdeční hypertrofii. Ve třetí sérii bylo prokázáno, že léčba výrazně snižuje renální hladiny angiotenzinu II (ANG II) a výrazně...
|
|
|
Úloha Rho-kinázové signální dráhy v regulaci krevního tlaku u normotenzních a hypertenzních potkanů
Brunová, Aneta ; Zicha, Josef (vedoucí práce) ; Kopkan, Libor (oponent)
Vápníková senzitizace představuje mechanizmus umožňující buňkám hladké svaloviny cév zvyšovat podle potřeby citlivost kontraktilního aparátu k intracelulárnímu kalciu. Cílem této práce bylo určit, do jaké míry je vápníková senzitizace ovlivňována působením renin- angiotenzinového systému (RAS), sympatického nervového systému (SNS), oxidu dusnatého (NO) a prostanoidů produkovaných cyklooxygenázou (COX). Za tímto účelem jsme studovali účinek akutní a chronické blokády jednotlivých systémů na změny krevního tlaku vyvolané podáním inhibitoru Rho-kinázy fasudilu u bdělých normotenzních potkanů. Všechny pokusy byly prováděny na chronicky kanylovaných dospělých samcích kmene Wistar. Hlavní zjištění práce jsou následující: 1) Dávkově závislý pokles krevního tlaku vyvolaný inhibicí Rho- kinázy byl zesílen současnou akutní inhibicí NOS pomocí L-NAME. Inhibice NOS měla výrazně větší účinek než inhibice COX pomocí indometacinu (což bylo potvrzeno také za podmínek akutní inhibice SNS a RAS). Tyto nálezy jsou v souladu s hypotézou, že NO má supresivní účinek na vápníkovou senzitizaci. 2) Chronická inhibice NOS vyvolala hypertenzi spojenou s výraznějším poklesem krevního tlaku po podání fasudilu ve srovnání s kontrolou. NO dlouhodobě potlačuje vápníkovou senzitizaci. 3) Chronická inhibice RAS podáváním captoprilu...
|
|
|
Mechanismy patofyziologie progrese chronického onemocnění ledvin
Sedláková, Lenka ; Kopkan, Libor (vedoucí práce) ; Švandová, Ivana (oponent)
Ledviny jsou životně důležitým orgánem zajišťujícím vnitřní rovnováhu tělesných tekutin a iontů, čištění organismu od metabolitů a v neposlední řadě plní důležitou endokrinní roli. Funkce ledvin jsou řízeny celou řadou vzájemně se ovlivňujících mechanismů, které jsou schopny fungovat zcela autonomně bez centrálního řízení. Tyto mechanismy jsou řízeny humorálními systémy jak systémovými, tak tvořenými přímo v ledvinách a jejich vzájemná rovnováha udržuje optimální funkce ledvin. Porušením této rovnováhy dochází k poruše jak funkční, tak k progresu poškození ledvinné tkáně a ledviny tak ztrácejí schopnost plnit svou úlohu. Funkční nedostatečnost a rozvoj onemocnění ledvin je stále významným problémem i přes pokroky v medicíně. To je zapříčiněno i celou řadou rizikových faktorů, kde vedle věku, genetické predispozice, nízké porodní váze, hraje roli i vzestup civilizačních chorob jako je diabetes, vysoký krevní tlak, různá autoimunitní onemocnění, ale i špatné návyky jako nezdravý životní styl, kouření atd. Tyto faktory mohou vést k akutním nebo chronickým onemocněním ledvin z různých, často nejasných příčin. Otázkou pak zůstává včasná diagnostika a optimální léčba, která by měla zejména chránit ledvinu před dalšími progresy poškození, tak aby nedošlo k terminálnímu poškození ledvin. Tato práce proto...
|
|
|
L-serine induced effects on blood pressure in normotensive and hypertensive rats: the influence of anesthesia
Bencze, Michal ; Zicha, Josef (vedoucí práce) ; Husková, Zuzana (oponent)
Anestetika výrazně ovlivňují respirační a kardiovaskulární soustavu. Naše pokusy ukázaly, že různá aneststetika působí na jednotlivé komponenty regulující krevní tlak odlišně. Úloha jednotlivých systémů regulujících krevní tlak byla určena pomocí selektivních inhibitorů - sympatický nervový systém byl zablokován pomocí pentolinia (periferní gangliová blokáda), renin-angiotenzinový systém pomocí captoprilu (inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu) a produkce oxidu dusnatého pomocí L-NAME (inhibice syntázy oxidu dusnatého). Jednotlivé komponenty regulující krevní tlak u normotenzních Wistar potkanů a spontánně hypertenzních potkanů byli porovnané se čtyřmi skupinami potkanů anestezovaných pentobarbitalem, ketaminem-xylazinem, chloralozou-uretanem a izofluranem. Každé z použitých anestetik způsobilo odlišné hemodynamické změny. Pro potřeby měření za podmínek co nejpodobnějších bdělému stavu, pentobarbitalová anestézie se jeví jako nejvhodnejší. L-serinem-indukované účinky na krevní tlak představují odpověď zprostředkovanou endoteliálním hyperpolarizačním faktorem, což je na endotelu závislá regulace cévního tonu, která je nezávislá na produkci oxidu dusnatého a prostacyklinu. Výrazné účinky L-serinu byly prokázány u NO-deficientní hypertenze. Naše výsledky ukázaly jeho zvýšené účinky u Dahlových potkanů s...
|
host ::
RSS.